压力、剪切力、摩擦力、潮湿是压疮发生的主要因素。年龄、吸烟、低血压（尤其是舒张压）、动脉硬化性心脏病、糖尿病、认知功能损害、营养不良，贫血等都是发生压疮的危险因素。
压力是受力面上所承受的垂直作用力，是最重要的致病因素，并与受压时间密切相关，高压时形成溃疡比低压时快，当压力超过毛细血管平均压4.27kpa时，会使皮肤血流停顿，由于淋巴滞流蓄积，厌氧代谢废物也易促使组织坏死。压力经皮肤由浅入深扩散，呈圆锥样递减分布，在深层多聚集于骨的隆起部位。肌肉及脂肪组织比皮肤对压力更敏感，最早出现变性坏死。萎缩、消瘦、瘢痕及感染的组织，增加了对压力的敏感性。
剪切力是施加于相邻物体的表面，引起相反方向的进行性平行滑动的力量。剪切力作用于深层，引起组织的相对位移，能切断较大区域的血液供应，因此它比垂直方向的压力更具危害。如仰卧病人抬高床头时的身体下滑倾向，坐轮椅病人的身体前移倾向，均能在骶骨及坐骨结节部产生较大的剪切力，常累及骶外侧动脉的背侧支及臀上动脉的浅支，产生其供应区的大片组织缺血缺氧。老人因皮肤生理、免疫改变，使其屏障能力、血管功能等减退，易受剪切力之害。
摩擦力是一个物体在另一个物体表面上运动或有作相对运动趋势时，在两个接触面上就会产生阻碍物体运动的力。摩擦力作用于上皮组织，能去除外层的保护性角化皮肤，增加对压疮的易感性。临床上铺面皱褶不平，存有碴屑或搬动时拖拽扯拉病人，均产生较大摩擦力。
潮湿可由大小便失禁、出汗等引起，导致皮肤浸渍、松软，易为剪切摩擦力所伤。Allman指出：大便失禁时由于有更多的细菌及毒素，比尿失禁更危险，这种污染物浸渍诱发感染使情况更趋恶化。
吸烟是发生压疮的重要危险因素，现时吸烟者压疮的危险性显著升高。吸烟者足跟压疮是非吸烟者的4倍，吸烟量与压疮的发生率及严重程度呈正相关。然而如果吸烟者停止吸烟，其压疮危险性就显著减低，且吸烟的不良作用可部分地被逆转。
认知功能损害也是压疮的一个重要危险因素，意识不清者，较半清醒者发生压疮的危险性显著增高。大脑警醒水平变化，脑血管意外病史及老年痴呆均是发生压疮的危险因素。
营养不良是发生压疮的最重要的危险因素之一。低血红蛋白（120g/L）这一客观指标的预测效果极好，低白蛋白血症是发生压疮的一个先前原因，而非压疮所致的结果，血清白蛋白<35g/L者发生压疮的可能性是对照组的5倍。
贫血也是压疮的主要危险因素之一，血球压积<0.36和血红蛋白<120g/L是较好的化验剪切点，对压疮的发生具有良好的筛选预测作用。
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